Araştırmacılar, fare modellerinden elde edilen verilere dayanarak THC'nin birincil metabolitinin güçlü kalmaya devam ettiğini keşfettiler. Yeni araştırma verileri, idrar ve kanda kalan ana THC metabolitinin hala aktif olabileceğini ve THC kadar etkili olabileceğini, hatta daha da etkili olabileceğini öne sürüyor. Bu yeni bulgu, yanıtladığından daha fazla soru ortaya çıkarıyor. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics'te yayınlanan yakın tarihli bir araştırmaya göre, THC'nin psikoaktif metaboliti olan 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), THC'den (Delta-9 THC) eşit veya daha fazla psikoaktif güce sahip.
“11-Hidroksi-Delta-9-THC'nin (11-OH-THC) Delta-9-THC'ye Göre Zehirlenme Eşdeğerliği” başlıklı çalışma, THC metabolitlerinin aktiviteyi nasıl koruduğunu göstermektedir. THC'nin dekarboksilatlandığında ve insan vücudunda etki ettiğinde parçalandığı ve yeni ilgi çekici bileşikler ürettiği iyi bilinmektedir. Çalışmada, “Bu çalışmada, THC'nin birincil metaboliti olan 11-OH-THC'nin, uygulama yolları, cinsiyet, farmakokinetik ve farmakodinamikteki farklılıklar dikkate alındığında bile, doğrudan uygulandığında bir fare kanabinoid aktivite modelinde THC'den eşit veya daha fazla aktivite gösterdiğini belirledik” denilmektedir. “Bu veriler, THC metabolitlerinin biyolojik aktivitesi hakkında önemli bilgiler sağlar, gelecekteki kanabinoid araştırmalarını bilgilendirir ve THC alımının ve metabolizmasının insan kanabinoid kullanımını nasıl etkilediğini modeller.”
Bu araştırma, Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova ve Robert B. Laprairie'nin de aralarında bulunduğu Kanada, Saskatchewan'dan bir ekip tarafından yürütülmüştür. Deneyde, araştırmacılar erkek sıçanlara 11-hidroksi-THC enjekte etmiş ve bu THC metabolitinin etkilerini ana bileşiği Delta-9 THC ile karşılaştırarak gözlemlemiş ve incelemiştir.
Araştırmacılar ayrıca şunları kaydetti: "Bu veriler, ağrı algısı için kuyruk vuruşu testinde 11-OH-THC'nin aktivitesinin THC'nin %153'ü olduğunu ve katalepsi testinde 11-OH-THC'nin aktivitesinin THC'nin %78'i olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, farmakokinetik farklılıklar göz önünde bulundurulduğunda bile, 11-OH-THC ana bileşiği THC'den eşit veya daha büyük aktivite göstermektedir."
Bu nedenle, çalışma THC metaboliti 11-OH-THC'nin kenevirin biyolojik aktivitesinde önemli bir rol oynayabileceğini öne sürüyor. Doğrudan uygulandığında aktivitesini anlamak, gelecekteki hayvan ve insan çalışmalarını açıklamaya yardımcı olacaktır. Raporda, 11-OH-THC'nin kenevir tüketiminden sonra oluşan iki birincil metabolitten biri olduğu, diğerinin psikoaktif olmayan ancak kanda veya idrarda uzun süre kalabilen 11-nor-9-karboksi-THC olduğu belirtiliyor.
ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) göre, 1980'li yılların başlarında, idrar testleri öncelikle esrarın ana aktif maddesi olan Delta-9-THC'nin bir metaboliti olan 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilik asidi (9-karboksi-THC) hedef alıyordu.
Raporda, esrar içmenin genellikle yenilebilir esrar ürünlerini tüketmekten daha hızlı etki göstermesine rağmen, yutma yoluyla üretilen 11-OH-THC miktarının esrar çiçeklerini içmekten daha fazla olduğu belirtiliyor. Raporda, esrarla aşılanmış yiyeceklerin neden daha psikoaktif hale gelebildiği ve hazırlıksız kişilerde kafa karışıklığına yol açabildiğinin bir nedeninin bu olduğu belirtiliyor.
THC Metabolitleri ve İlaç Testi
Kanıtlar, esrarın uygulama yoluna bağlı olarak kullanıcıları farklı şekilde etkilediğini göstermektedir. Permanent Journal'da yayınlanan 2021 tarihli bir çalışma, 11-OH-THC metabolizması nedeniyle esrar yenilebilirlerini tüketmenin etkilerinin esrar içmenin etkilerinden daha fazla olduğunu belirtmiştir.
Araştırmacılar, "THC'nin buharlaşma yoluyla biyoyararlanımı %10 ila %35'tir" diye yazdı. "THC emildikten sonra karaciğere girer, burada çoğunluğu elimine edilir veya 11-OH-THC veya 11-COOH-THC'ye metabolize edilir, kalan THC ve metabolitleri kan dolaşımına girer. Oral yoldan alındığında THC'nin biyoyararlanımı yalnızca %4 ila %12'dir. Ancak yüksek lipofilisitesi nedeniyle THC yağ dokuları tarafından hızla emilir. Tipik olarak, ara sıra kullananlarda THC'nin plazma yarı ömrü 1 ila 3 gündür, kronik kullanıcılarda ise 5 ila 13 güne kadar uzayabilir."
Çalışmalar, esrarın psikoaktif etkileri geçtikten uzun süre sonra bile, 11-OH-THC gibi THC metabolitlerinin kanda ve idrarda uzun süreler kalabildiğini göstermektedir. Bu, sürücülerin ve sporcuların esrar kullanımından dolayı etkilenip etkilenmediklerini test etmenin standart yöntemleri için zorluklar yaratmaktadır. Örneğin, Avustralyalı araştırmacılar esrarın sürüş performansını ne zaman etkileyebileceğini belirlemeye çalışmaktadır. Bir vakada, Sidney Üniversitesi'ndeki Lambert Girişimi'nden Thomas R. Arkell, Danielle McCartney ve Iain S. McGregor, esrarın sürüş yeteneği üzerindeki etkisini incelemiştir. Ekip, esrarın sigara içtikten sonra birkaç saat boyunca sürüş yeteneğini etkilediğini, ancak bu bozulmaların THC metabolitleri kandan temizlenmeden önce sona erdiğini ve metabolitlerin vücutta haftalar veya aylar boyunca kaldığını belirlemiştir.
Yazarlar, "THC içeren ürünler kullanan hastalar, özellikle ilk tedavi döneminde ve her dozdan sonraki birkaç saat boyunca araç kullanmaktan ve diğer güvenlik açısından hassas görevlerden (örneğin makine kullanmak) kaçınmalıdır," diye yazdı. "Hastalar kendilerini kötü hissetmeseler bile, yine de THC için pozitif çıkabilirler. Dahası, tıbbi esrar hastaları şu anda yol kenarında mobil uyuşturucu testinden ve ilgili yasal yaptırımlardan muaf değiller."
11-OH-THC üzerine yapılan bu yeni araştırma, THC metabolitlerinin insan vücudunu nasıl etkilediğini derinlemesine anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğunu gösteriyor. Bu benzersiz bileşiklerin sırlarını ancak sürekli çabalarla tam olarak ortaya çıkarabiliriz.
Gönderi zamanı: Mar-21-2025