Araştırmacılar, fare modellerinden elde edilen verilere dayanarak, THC'nin birincil metabolitinin etkili olmaya devam ettiğini keşfettiler. Yeni araştırma verileri, idrarda ve kanda kalan ana THC metabolitinin hala aktif ve THC kadar, hatta daha da etkili olabileceğini gösteriyor. Bu yeni bulgu, yanıtladığından daha fazla soru ortaya çıkarıyor. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics'te yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, THC'nin psikoaktif metaboliti olan 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), THC (Delta-9 THC) ile eşit veya daha yüksek psikoaktif etkiye sahip.
"11-Hidroksi-Delta-9-THC'nin (11-OH-THC) Delta-9-THC'ye Göre Zehirlenme Eşdeğerliği" başlıklı çalışma, THC metabolitlerinin aktivitelerini nasıl koruduğunu göstermektedir. THC'nin dekarboksilasyona uğrayıp insan vücudunda etki ettiğinde parçalanıp yeni ve ilgi çekici bileşikler ürettiği iyi bilinmektedir. Çalışmada, "Bu çalışmada, THC'nin birincil metaboliti olan 11-OH-THC'nin, uygulama yolları, cinsiyet, farmakokinetik ve farmakodinamikteki farklılıklar göz önünde bulundurulsa bile, doğrudan uygulandığında bir fare kanabinoid aktivite modelinde THC'ye eşit veya daha yüksek aktivite gösterdiğini belirledik" ifadesi yer almaktadır. "Bu veriler, THC metabolitlerinin biyolojik aktivitesi hakkında önemli bilgiler sağlıyor, gelecekteki kanabinoid araştırmalarına bilgi sağlıyor ve THC alımının ve metabolizmasının insan kanabinoid kullanımını nasıl etkilediğini modelliyor."
Bu araştırma, Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova ve Robert B. Laprairie'den oluşan Saskatchewan, Kanada merkezli bir ekip tarafından yürütülmüştür. Deneyde, araştırmacılar erkek sıçanlara 11-hidroksi-THC enjekte etmiş ve bu THC metabolitinin etkilerini ana bileşiği Delta-9 THC ile karşılaştırarak gözlemleyip incelemişlerdir.
Araştırmacılar ayrıca şunları kaydetti: "Bu veriler, ağrı algısı için kuyruk çekme testinde 11-OH-THC'nin aktivitesinin THC'nin %153'ü, katalepsi testinde ise 11-OH-THC'nin aktivitesinin THC'nin %78'i olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla, farmakokinetik farklılıklar göz önüne alındığında bile, 11-OH-THC, ana bileşiği THC ile karşılaştırılabilir veya daha yüksek bir aktivite sergilemektedir."
Bu nedenle, çalışma, THC metaboliti 11-OH-THC'nin kenevirin biyolojik aktivitesinde önemli bir rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Doğrudan uygulandığında aktivitesinin anlaşılması, gelecekteki hayvan ve insan çalışmalarının açıklanmasına yardımcı olacaktır. Raporda, 11-OH-THC'nin kenevir tüketiminden sonra oluşan iki ana metabolitten biri olduğu, diğerinin ise psikoaktif olmayan ancak kanda veya idrarda uzun süre kalabilen 11-nor-9-karboksi-THC olduğu belirtilmektedir.
ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) göre, 1980'li yılların başlarında, idrar testleri öncelikle esrarın ana aktif maddesi olan Delta-9-THC'nin bir metaboliti olan 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilik asidi (9-karboksi-THC) hedef alıyordu.
Raporda, esrar içmenin genellikle yenilebilir esrar ürünlerini tüketmekten daha hızlı etki göstermesine rağmen, yutma yoluyla üretilen 11-OH-THC miktarının esrar çiçeklerini içmekten daha fazla olduğu belirtiliyor. Raporda, esrar içeren yiyeceklerin neden daha psikoaktif hale gelebildiği ve hazırlıksız kişilerde kafa karışıklığına yol açabildiğinin bir nedeninin de bu olduğu belirtiliyor.
THC Metabolitleri ve Uyuşturucu Testi
Kanıtlar, esrarın kullanım yoluna bağlı olarak kullanıcıları farklı şekilde etkilediğini göstermektedir. Permanent Journal'da yayınlanan 2021 tarihli bir çalışma, 11-OH-THC metabolizması nedeniyle yenilebilir esrar tüketmenin etkilerinin esrar içmekten daha fazla olduğunu göstermiştir.
Araştırmacılar, "THC'nin buharlaşma yoluyla biyoyararlanımı %10 ila %35 arasındadır," diye yazdı. "Emilme sonrasında THC karaciğere girer ve burada büyük kısmı atılır veya 11-OH-THC veya 11-COOH-THC'ye metabolize edilir; kalan THC ve metabolitleri ise kan dolaşımına karışır. Ağız yoluyla alındığında THC'nin biyoyararlanımı yalnızca %4 ila %12'dir. Ancak yüksek lipofilisitesi nedeniyle THC, yağ dokuları tarafından hızla emilir. Tipik olarak, ara sıra kullananlarda THC'nin plazma yarı ömrü 1 ila 3 gün iken, kronik kullanıcılarda 5 ila 13 güne kadar uzayabilir."
Çalışmalar, esrarın psikoaktif etkileri geçtikten uzun süre sonra bile, 11-OH-THC gibi THC metabolitlerinin kanda ve idrarda uzun süreler kalabildiğini göstermektedir. Bu durum, sürücülerin ve sporcuların esrar kullanımından dolayı etkilenip etkilenmediklerini test etmek için kullanılan standart yöntemler için zorluklar yaratmaktadır. Örneğin, Avustralyalı araştırmacılar esrarın sürüş performansını ne kadar sürede etkileyebileceğini belirlemeye çalışmaktadır. Bir vakada, Sidney Üniversitesi'ndeki Lambert Girişimi'nden Thomas R. Arkell, Danielle McCartney ve Iain S. McGregor, esrarın sürüş yeteneği üzerindeki etkisini incelemiştir. Ekip, esrarın içtikten sonra birkaç saat boyunca sürüş yeteneğini etkilediğini, ancak bu bozuklukların THC metabolitleri kandan temizlenmeden önce sona erdiğini ve metabolitlerin vücutta haftalarca veya aylarca kaldığını belirlemiştir.
Yazarlar, "THC içeren ürünler kullanan hastalar, özellikle ilk tedavi döneminde ve her dozdan sonraki birkaç saat boyunca araç kullanmaktan ve diğer güvenlik açısından hassas işlerden (örneğin makine kullanmak) kaçınmalıdır," diye yazdı. "Hastalar kendilerini kötü hissetmeseler bile, THC testleri pozitif çıkabilir. Dahası, tıbbi esrar hastaları şu anda yol kenarında mobil uyuşturucu testlerinden ve ilgili yasal yaptırımlardan muaf değil."
11-OH-THC üzerine yapılan bu yeni araştırma, THC metabolitlerinin insan vücudunu nasıl etkilediğini derinlemesine anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu gösteriyor. Bu eşsiz bileşiklerin sırlarını ancak sürekli çabalarla tam olarak ortaya çıkarabiliriz.
Gönderi zamanı: 21 Mart 2025